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二成瘾的生物心理社会学基础（第2页）

动物实验表明NAc的多巴胺在形成觅药行为方面有着关键性作用，NAc的壳部在初期建立可卡因自身给药模型有着不可或缺的作用，但是NAc的核区在可卡因关联线索激发觅药行为等方面有着关键性作用。一旦可卡因关联线索激发的觅药行为得到巩固，NAc不再是必要条件，而背侧纹状体则显得尤为关键。

2）内源性阿片肽系统：

在过去20余年中相继发现了三大内阿片肽家族，即脑啡肽（enkephalins，1975年）、β内啡肽（endorphins，1976年）和强啡肽（dynorphins，1979年）。这三类内源性阿片肽有一个共同的结构，即其N端的4个氨基酸残基均为Tyr、Gly、Gly和Phe，特别是第1位酪氨酸残基不能更换，否则即丧失其与阿片受体的结合能力。

根据这些内源性多肽和合成化合物的药理分析的特点，将阿片受体主要分为μ、δ和κ型阿片受体。1992年至1993年间，这三个受体均被成功克隆。药理学研究试图对三种主要阿片受体进一步分类，但最终没有建立起μ受体、δ受体和κ受体的亚型。

阿片受体属于G蛋白偶联受体，仅有小部分受体与百日咳毒素非敏感性G蛋白偶联，每种阿片受体都与百日咳毒素敏感的G蛋白偶联。三种受体与G蛋白的偶联方式相似。阿片受体的急性效应包括抑制腺苷酸环化酶、激活K

+

传导，抑制Ca

2+

传导和递质释放。

内阿片肽的作用极为广泛，包括神经、精神、呼吸、循环、消化、泌尿、生殖、内分泌、感觉、运动、免疫等功能的调节。饥饿、性唤起及物质戒断的早期症状会增强对奖赏及奖赏相关线索的动机激励。越是饥饿，行为的动机取向越是定位于获得食物，排除干扰及困难启动并执行相应的行为。正性强化效应则会增强能带来奖赏效应的行为频率，以期望获取更多的奖赏效应。生物体在种族生存及物种的延续上有着先天的本能，个体通过环境学习以获取食物及交配机会等，从而满足个体生存及种族延续的需要，这种需要与自然奖赏有关。

从进化学的观点看，中脑边缘多巴胺系统及前脑的投射脑区发生较古老，构成部分的动机系统，调节对自然犒赏物，如饮食、性的反应。药物作用这一系统，其作用远比自然犒赏物要强烈、持续得多。

2.耐受、戒断与成瘾

随着成瘾性物质的反复使用，细胞及神经环路水平的自稳态适应会导致对成瘾性物质的耐受性及依赖性。不同的成瘾性物质作用于不同的受体并有着各自的信号转导机制，因此不同的成瘾性物质在耐受性及依赖性上也是大相径庭。以阿片类物质为例，海洛因成瘾者对海洛因相关效应会产生耐受性，往往需要更大的海洛因剂量以求获得相应的用药体验，但对阿片类物质所致乳头体萎缩等病理性改变则不会产生耐受性。

有些成瘾性物质戒断时会出现严重的躯体症状，例如阿片类物质戒断时会出现流感样症状及腹部痉挛性疼痛，酒精戒断时往往会出现高血压、震颤及癫痫发作，然而可卡因或苯丙胺成瘾者戒断时没有明显的躯体症状。各类物质成瘾者戒断时都会出现轻重不等的情绪及动机症状，例如戒断相关的情绪症状（例如快感缺失及心境恶劣等）以及戒断涉及的动机相关症状（例如对物质的渴求）。

3.敏化、病理性学习记忆与成瘾

耐受及戒断曾被认为是成瘾的核心症状，事实上耐受及戒断对于成瘾行为（强迫性用药行为）而言，既不是必要条件也不是充分条件。耐受及戒断在吗啡治疗癌性疼痛以及苯二氮

类治疗焦虑障碍时很常见，但是均没有出现强迫性用药行为。与此相反，可卡因及苯丙胺成瘾者并没有明显的戒断症状，而复吸及强迫性用药行为却很明显。对于阿片类、酒精等成瘾者而言，逃避戒断症状也是驱使成瘾者用药行为的内在动力之一。然而这难以解释成瘾临床治疗上的公认的难题：即复吸问题，即便成瘾者很长时间停止用药（甚至在戒除用药数年）后，戒断症状早已消失，成瘾者依然难以摆脱复吸问题，甚至会出现反复复吸现象。

物质成瘾者即便戒断多年，在环境线索等因素的触发下，仍可出现强迫性觅药、用药行为，基于此，临床及基础研究均提出了成瘾与学习记忆假说：成瘾病理性控制了负责奖赏相关学习的神经通路，学习记忆相关的细胞分子机制可能是强迫性用药行为的潜在机制。成瘾物质如同食物及性行为一样具有奖赏性，人类及动物能快速学习与成瘾物质相关的线索和环境，一旦学习成功，环境线索本身就能激发觅药行为。条件位置偏好模型表明，动物更愿意呆在接受过成瘾物质处理的地方，证明环境特征与用药体验建立了联系。成瘾物质具有强化效应，除了获取及使用成瘾物质外，行为动机倾向于增加用药体验的频率，强烈的动机会令成瘾者降低对食及性的渴求，排除困难来获取成瘾物质。

研究表明成瘾可能是一种病理性学习与记忆，突触可塑性变化是学习与记忆的细胞分子基础，物质成瘾后中脑边缘系统的VTA、NAc、前额叶皮层、杏仁核、海马等脑区的突触可塑性变化，可能对成瘾行为的多个方面有着重要影响，如对成瘾物质的渴求以及复吸等。尽管动物实验研究表明以多巴胺机制为代表的犒赏学习及谷氨酸机制为代表的兴奋性突触修饰在成瘾的发生发展中起了重要作用，但还远远无法确切解释人类的成瘾行为，从成瘾机制的研究到成瘾行为的有效干预都还有很长的路要走。

4.应激与成瘾

不管是临床研究还是动物实验研究，应激与物质使用和成瘾互为因果关系，两者有着共同的病理生理特征。

应激能够激活交感神经（SNS）与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，前者增加心率、血压、呼吸，升高血糖、扩大瞳孔，与“战斗或逃跑（fightorflight）”有关；后者能增加应激相关激素，与持续的应激反应有关。不仅如此，应激还能增加脑内多巴胺、内源性阿片肽、5-HT、GABA的释放，使成瘾的易感性增加。相反，成瘾物质使用，能增强脑内HPA轴的激活，起到与应激类似的作用。

（二）成瘾的心理学及社会学基础

1.心理强化、动机与成瘾

生物经过百万年的进化，形成了趋利避害的动机系统，此动机系统与个体生存与种族保存本能密切相关。常见的自然奖赏物包括饮食、性、哺乳等，饮食与个体生存有关，而性、哺乳与种族保存相关。与个体生存、种族保存的行为都具有快感，构成正性强化。与此相似，回避危险、回避痛苦同样与此两种本能有关，构成负性强化。如前所述，成瘾性物质作用于脑内犒赏系统，具备比自然犒赏物更强的正性强化作用，也同样具有强大的负性强化作用。成瘾性物质反复使用后，对成瘾性物质的渴求的动机评价要优先于对自然奖赏物的寻求，为获取成瘾性物质不惜克服重重困难。

在描述成瘾时经常用“难以抑制的渴求”、“失去控制”等词语，来形容不顾不良后果的持久性用药行为。就失去控制的行为而言，取决于个体对环境的反应及当时可供的选择，正性强化理论认为个体使用成瘾性物质的动机是源于使用成瘾性物质的愉悦感，负性强化理论认为成瘾性物质的使用是为了减少或去除不愉快的体验。此外，成瘾性物质的使用会提高成瘾性物质的奖赏价值，可能会导致不假思索的自动性用药行为（这种用药行为与成瘾性物质所致大脑奖赏系统特别是NAc的DA信号增强、条件化学习过程及刺激敏感化等多方面的因素有关），此外也与期望、信念及自我效能及处理等认知过程有关。

2.性格特征与成瘾

对成瘾性物质的使用是否一定有特定的人格基础，或特定的人格导致了成瘾性行为，目前尚有争议。例如特定的性格特点与吸毒有一定的联系，但我们还是不能确定是人格问题诱发了成瘾性行为，还是成瘾性行为诱发了人格问题。临床研究发现，大概有两种类型的性格与成瘾行为有关，一种具有反社会性，如好奇、冲动，本能欲望要求立即的满足，片面追求感官等，这些人在孩提时代起往往表现出情感上不稳定，迟到早退、欺负同学、说谎、爱打架等特点；另一种具有明显的焦虑性，如害羞、自卑、紧张，甚至明显的焦虑与抑郁特点。前一种人格特点可能是由于犒赏系统张力较低，需要不断的外界刺激方能维持犒赏系统的张力，此类性格者吸毒往往较早，违法犯罪者较多；后一种性格特征者往往把用药作为缓解不良情绪的手段之一，成瘾发生较晚。

应激往往能诱发使用成瘾物质，但决定是否发展到成瘾的重要因素之一是对应激刺激的反应性高低与先前是否有良好的应付方式。心理控制理论认为，内控者能够充分意识到自己的行为和后果之间的一致性，并体会到控制感；而外控者则往往把行为的后果归结为机遇、运气，或自己无法控制的力量，总是把所有的问题都归咎与社会、他人。毒品依赖者的内控性低，外控倾向高，他们较少相信成功要依靠自己的努力，缺乏自我把握和控制能力，所以可能更多地将戒毒的失败归于外部因素。

3.社会环境与成瘾

社会环境对成瘾性物质的使用而言，既是一种危险性因素也是一种保护性因素。一方面社会环境在成瘾性行为的启动、维持以及复吸中都发挥了重要作用，另一方面社会环境在阻止成瘾性行为、成瘾的治疗及成瘾性用药行为的长期戒除也同样有着重要作用。不论可以合法使用的物质（如酒及烟）还是法律禁止使用的物质（如海洛因、甲基苯丙胺、可卡因及大麻等），引发成瘾性物质滥用的因素往往是多方面的。

（1）可获得性：

不管药物的成瘾性多强，如难以获得则滥用的机会就少。从鸦片战争到解放初期，我国饱受鸦片之苦。新中国成立后，中央人民政府颁布严禁鸦片的通令，主要对走私、贩卖、种植、生产鸦片类物质者进行严厉打击，通过控制供给，使鸦片类滥用问题在中国大陆基本销声匿迹了。

（2）家庭因素：

学习早期形式之一是模仿，模仿学习的最早对象往往是家庭成员，儿童、青少年首先看到父母、兄长使用药物，并从他们那里获得使用药物的知识。家庭矛盾、单亲家庭、家庭成员交流差，不能相互理解支持、父母意见不一、住房紧张、过分保护、放纵、虐待等，都是滥用药物的危险因素。一旦有几个家庭成员滥用，由于相互影响，这种状况就很难改变，处于这种环境下的家庭只好继续使用药物来解决相互的冲突。

（3）同伴影响、社会压力：

开始使用药物的年龄往往是发生在心理发育过程中的“易感期”——青少年时期。青少年是一个亚文化体，有共同的世界观、认知系统，同时鉴别能力较差，价值观念易受其所在小团体的影响，加上好奇，寻求刺激，追求时髦，欲与同伴打成一片或把使用成瘾物质作为成人的标志的心理趋使，虽然开始吸毒的味道并不好受，但仍想一试。吸毒者多数是在这种环境下接触药物并逐渐陷入的。

（4）文化背景、社会环境：

不同的时代、不同的文化背景，对不同药物的滥用有着不同的看法和标准。例如，信奉伊斯兰教的民族对饮酒持强烈的厌恶态度，当然这样的国家饮酒问题就不会严重。

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